作者：华盛顿大学医学院 2025 年 4 月 1 日
这项新测试可以帮助确定哪些患者最有可能从新的阿尔茨海默病药物中受益。
根据华盛顿大学圣路易斯医学院和瑞典隆德大学的研究，一种新开发的阿尔茨海默病血液测试不仅有助于确认病情的存在，而且还提供有关病情进展程度的信息。
虽然已经有几种阿尔茨海默病血液测试可用，其中两种基于华盛顿大学许可的技术，但这些现有测试主要帮助诊断有认知症状的人的疾病。然而，它们并没有揭示症状的严重程度或阿尔茨海默病痴呆导致的认知衰退程度。这一区别很重要，因为目前对阿尔茨海默病的治疗在早期阶段最有效。一种可靠、方便的评估疾病进展的方法可以帮助医生确定哪些患者最有可能从治疗中受益，以及应该如何积极地治疗他们。
这项新测试还提供了宝贵的见解，可以判断一个人的症状是由阿尔茨海默病还是其他潜在疾病引起的。
这项研究最近发表在《自然医学》杂志上。
在研究中，研究人员发现，血液中一种名为 MTBR-tau243 的蛋白质的水平准确反映了大脑中有毒的 tau 聚集体的积累量，并与阿尔茨海默病的严重程度相关。通过分析一组认知能力下降的人的血液中 MTBR-tau243 的水平，研究人员能够区分早期或晚期阿尔茨海默病患者，并将这两组阿尔茨海默病患者与那些症状由阿尔茨海默病以外的其他原因引起的患者区分开来。
“这项血液测试可以清楚地识别出阿尔茨海默氏症的 tau 缠结，这是我们衡量阿尔茨海默氏症症状和痴呆症的最佳生物标志物，”华盛顿大学医学院 Charles F. 和 Joanne Knight 杰出神经病学教授、联合资深作者 Randall J. Bateman 医学博士说。“目前在临床实践中，我们还没有简单或方便的方法来衡量阿尔茨海默氏症的缠结和痴呆症，因此，像这样的缠结血液测试可以更好地指示这些症状是否由阿尔茨海默氏症引起，也可能帮助医生决定哪种治疗方法最适合他们的患者。”从血液中追踪阿尔茨海默病的进展
阿尔茨海默病涉及一种称为淀粉样蛋白的蛋白质在脑斑块中积聚，随后数年后形成 tau 蛋白缠结。认知症状在 tau 缠结变得可检测到时出现，随着缠结扩散，症状会恶化。阿尔茨海默病分期的黄金标准是使用正电子发射断层扫描 (PET) 脑部扫描来检测淀粉样斑块和 tau 缠结。淀粉样蛋白扫描可提供有关症状前和早期症状阶段的信息，而 tau 扫描可用于追踪疾病的后期阶段。PET 脑部扫描非常准确，但价格昂贵、耗时，而且在主要研究中心以外的地方经常无法使用，因此并未得到广泛使用。
贝特曼领导的团队正在开发阿尔茨海默病的血液检测，作为脑部扫描的更便捷的替代方案。他们开发了两种血液检测，它们与大脑中的淀粉样斑块数量密切相关。这两种方法现在都被医生用来辅助诊断。但到目前为止，还没有血液检测报告大脑中的 tau 水平。
在之前的一项研究中，贝特曼和他的同事——包括共同第一作者、华盛顿大学医学院神经病学研究副教授 Kanta Horie 博士、当时在隆德大学担任博士后研究员的 Gemma Salvadó 博士，以及共同资深作者、隆德大学神经病学教授、医学博士 Oskar Hansson——表明，脑脊液中的 MTBR-tau243 水平与大脑中的 tau 缠结密切相关。在目前的研究中，该团队将分析扩展到血液。血液样本比通过脊椎穿刺获得的脑脊液更容易收集。
研究人员开发了一种技术来测量人们血液中的 MTBR-tau243 水平，并将其与通过脑部扫描测量的大脑中的 tau 缠结量进行比较。他们根据两组人群的数据试行了这种方法：华盛顿大学医学院 Charles F. 和 Joanne Knight 阿尔茨海默病研究中心的志愿者，其中包括 108 人，以及来自瑞典 BioFINDER-2 队列的 55 人子集。为了评估该方法是否具有普遍性，他们在由 BioFINDER-2 队列中剩余 739 人组成的独立数据集中对其进行了验证。
这两个队列中的人代表了阿尔茨海默病谱系中除最严重端以外的所有患者，从大脑淀粉样蛋白水平升高但人们保持认知健康的症状前期，到有轻度认知障碍的早期疾病，再到患者表现出全面痴呆的晚期症状性疾病。为了进行比较，我们纳入了认知健康且淀粉样蛋白水平正常的人群，以及因阿尔茨海默病以外的疾病而出现认知症状的人。
研究人员的分析显示，血液中的 MTBR-tau243 水平反映了大脑中 tau 缠结的数量，准确率为 92%。无论淀粉样蛋白状态如何，无症状人群的血液中的 MTBR-tau243 水平都是正常的，这意味着健康人和阿尔茨海默病淀粉样斑块前期患者的血液 MTBR-tau243 水平不会发生变化。
在因阿尔茨海默病而出现认知症状的人群中，阿尔茨海默病轻度认知障碍阶段患者的 MTBR-tau243 水平显著升高，痴呆期患者的 MTBR-tau243 水平则要高得多——高达 200 倍。这些差异意味着早期和晚期阿尔茨海默病患者之间的明显区别。同时，因阿尔茨海默氏症以外的疾病而出现认知症状的人的 MTBR-tau243 水平也正常，这意味着该测试可以有效区分阿尔茨海默氏症痴呆症与其他类型的痴呆症。
华盛顿大学已将血液检测 tau 聚集体的技术授权给 C2N Diagnostics，这是一家开发了血液检测淀粉样蛋白的华盛顿大学初创公司。这些淀粉样蛋白检测结合了另一种 tau 形式的测量，即 p-tau217。
“我相信我们将使用基于血液的 p-tau217 来确定一个人是否患有阿尔茨海默病，但 MTBR-tau243 将在临床环境和研究试验中发挥非常有价值的补充作用，”Hansson 说。“当这两种生物标志物都呈阳性时，与只有 p-tau217 异常时相比，阿尔茨海默病是导致一个人认知症状的根本原因的可能性显著增加。这种区别对于为每位患者选择最合适的治疗方法至关重要。”
血液检测可为个性化阿尔茨海默病治疗提供参考
美国食品药品监督管理局 (FDA) 已批准两种阿尔茨海默病疗法来减缓疾病进展，这两种疗法都通过降低大脑中的淀粉样蛋白水平起作用。Horie 表示，可用的阿尔茨海默病药物的数量和种类可能很快就会扩大，因为几种针对 tau 或阿尔茨海默病其他方面的实验性药物正在研发中。通过血液检测来诊断和分期疾病，医生将能够根据患者的具体疾病状态量身定制治疗方案。
“我们即将进入阿尔茨海默病个性化医疗时代，”Horie 说。 “对于 tau 缠结较少的早期患者，抗淀粉样蛋白疗法可能比晚期更有效。但在 tau 缠结较多的痴呆症发作后，抗 tau 疗法或许多其他实验方法之一可能更有效。一旦我们有了临床上可用的血液测试来进行分期，加上在疾病的不同阶段起作用的治疗方法，医生将能够根据每位患者的具体需求优化治疗方案。”参考文献：“血浆 MTBR-tau243 生物标志物可识别阿尔茨海默病中的 tau 缠结病理”，作者：Kanta Horie、Gemma Salvadó、Rama K. Koppisetti、Shorena Janelidze、Nicolas R. Barthélemy、Yingxin He、Chihiro Sato、Brian A. Gordon、Hong Jiang、Tammie L. S. Benzinger、Erik Stomrud、David M. Holtzman、Niklas Mattsson-Carlgren、John C. Morris、Sebastian Palmqvist、Rik Ossenkoppele、Suzanne E. Schindler、Oskar Hansson 和 Randall J. Bateman，2025 年 3 月 31 日，《自然医学》。
DOI：10.1038/s41591-025-03617-7
原文连接: https://scitechdaily.com/new-blood-test-detects-alzheimers-and-tracks-its-progression-with-92-accuracy/
2025年4月3日,顾震帝整理.