南安普顿大学 2025年5月20日
科学家研制出一种新型超强抗体，可以显著增强癌症免疫疗法。
癌症治疗领域取得了一项令人振奋的进展，科学家们研发出一种新型强效抗体，可以帮助免疫系统更有效地对抗癌症。 南安普顿大学的研究人员重新设计了抗体——一种由白细胞产生的微小蛋白质，用于防御细菌和病毒等有害入侵者。通过调整这些蛋白质的形状和硬度，研究小组发现，它们可以更有效地协同免疫系统对抗癌细胞。 他们新设计的抗体比天然抗体更具刚性，在早期测试中引发了显著增强的免疫反应。 他们的研究成果由英国癌症研究中心资助，已发表在《自然通讯》杂志上。
研究关键见解 南安普顿大学癌症免疫学中心的马克·克拉格教授表示：“利用免疫刺激技术治疗癌症的概念非常令人兴奋。 我们的研究证实，即使只是轻微增加抗体的刚性，也能显著刺激免疫活性，从而产生强大的免疫反应来对抗疾病。这种方法适用于针对不同免疫受体的多种抗体。改造这些刚性抗体的能力将有助于开发更有效的药物，从而刺激免疫系统对抗癌症或其他疾病。” Y形抗体通过靶向并结合细菌、病毒甚至癌细胞表面的分子来抵抗感染。
它们还可以被设计成附着在免疫细胞上的受体上，从而激活人体的免疫防御系统。 但并非所有抗体都能有效地做到这一点，该研究的共同作者、来自南安普顿的博士生伊莎贝尔·埃利奥特说道。 她补充道：“抗体的形状和柔韧性对其激活免疫细胞的效果至关重要——我们发现，刚性更强的抗体似乎在这方面表现更好。其原因可能是这些刚性抗体可以将免疫细胞上的分子更紧密地结合在一起，从而触发更强的激活信号。而柔韧性较差的抗体则不太可能有效地做到这一点。”
抗体结构改造
抗体的两条臂构成了Y形结构，由一系列桥连接，这些桥被称为二硫键。 南安普顿大学的科学家们设法在抗体的微观臂之间添加了额外的桥，并将其与标准变体进行了测试。 南安普顿大学结构生物学教授Ivo Tews博士补充道：“我们使用超级计算机以原子级细节可视化抗体的结构，从而使我们能够在修饰抗体中定位额外的二硫键。”
“结果表明，实验成功，新的、更坚固的抗体能够更有效地激活免疫细胞。通过增强抗体的刚性来控制抗体活性的这种想法似乎也适用于免疫细胞上的许多其他类似分子。” 英国癌症研究中心研究与创新执行主任伊恩·福克斯博士表示：“完善我们对如何使免疫系统对抗癌症的理解，是一个复杂但至关重要的一步，它能帮助癌症患者在接受免疫疗法治疗时获得最佳疗效。利用最新技术改造这种能够引发良好免疫反应的超强抗体，将使我们能够继续探索战胜癌症的新方法。” 参考文献：“结构引导的二硫键工程限制抗体构象以引发TNFR激动作用”，作者：Isabel G. Elliott、Hayden Fisher、H. T. Claude Chan、Tatyana Inzhelevskaya、C. Ian Mockridge、Christine A. Penfold、Patrick J. Duriez、Christian M. Orr、Julie Herniman、Kri T. J. Müller、Jonathan W. Essex、Mark S. Cragg和Ivo Tews，2025年4月12日，《自然通讯》。 DOI：10.1038/s41467-025-58773-8
该研究由英国癌症研究中心资助。 原文连接 : https://scitechdaily.com/supercharged-antibodies-scientists-engineer-potent-new-weapon- 2025年5月21日,顾震帝整理.