作者：本·沙米索，西北大学 2025年12月28日
一项新的研究解释了胰腺肿瘤如何利用糖衣伪装来躲避免疫系统的攻击，并表明一种新开发的抗体可以恢复小鼠的免疫反应。
胰腺癌仍然是最难治疗的癌症之一，即使是最新的免疫疗法也常常无效。
西北大学医学院的研究人员现已发现这种耐药性的一个此前未知的原因。他们发现，胰腺肿瘤会利用一种基于糖的信号来保护自身免受免疫系统的攻击，这种信号有效地阻止免疫细胞做出反应。该研究团队还开发了一种旨在阻断这种保护信号的抗体疗法。
在发表于《癌症研究》杂志的一项研究中，研究人员首次详细阐述了这一机制，并证明在临床前小鼠模型中，使用单克隆抗体阻断该机制可以恢复免疫系统对胰腺癌细胞的攻击能力。
“我们的团队花了大约六年时间才发现这种新的作用机制，并开发出合适的抗体并进行测试，”该研究的资深作者、西北大学范伯格医学院传染病科副教授穆罕默德·阿卜杜勒-莫森说道。
“看到它发挥作用是一个重大突破。”这项研究最近发表在《癌症研究》杂志上。
重新激活免疫系统
胰腺癌是最致命的癌症之一。它通常在晚期才被发现，治疗方案有限，五年生存率仅为13%。与其他几种癌症不同，胰腺癌对在其他癌症中有效的免疫疗法也表现出很强的抵抗力。
在胰腺肿瘤中，免疫反应异常地受到抑制。“我们着手研究其中的原因，以及我们是否能够改变这种环境，使免疫细胞攻击肿瘤细胞，而不是忽视它们甚至帮助它们，”Abdel-Mohsen说道。
研究人员发现，胰腺肿瘤会利用健康细胞的一种天然保护机制。在正常情况下，细胞会在其表面展示一种名为唾液酸的糖分子，以此向免疫系统发出“不要伤害我”的信号。
研究团队发现，胰腺肿瘤会滥用这一机制，将同样的糖分子附着在一种名为整合素 α3β1 的表面蛋白上。这种被糖分子包裹的蛋白质随后可以与免疫细胞上的 Siglec-10 受体结合，有效地发出误导信号，指示免疫细胞停止攻击。
“简而言之，肿瘤会用糖分子伪装自己——这是一种典型的‘披着羊皮的狼’策略——以逃避免疫系统的监视，”Abdel-Mohsen 解释道。
开发新型抗体
在发现这种新的隐藏机制后，西北大学的科学家们开发出了能够阻断该机制的单克隆抗体。当他们在实验室和两种动物模型中使用这些抗体时，免疫细胞被激活，开始吞噬癌细胞。接受治疗的小鼠体内的肿瘤生长速度明显慢于未接受治疗的对照组小鼠。
制造这些抗体并非易事。“在制造抗体时，我们需要测试所谓的杂交瘤细胞，即能够产生抗体的细胞。我们筛选了数千个细胞，最终才找到有效的那个。”阿卜杜勒-莫森说道。
他表示，下一步是将这种抗体与目前的化疗和免疫疗法相结合。“我们有充分的科学依据相信联合疗法能够帮助我们实现最终目标：彻底治愈癌症，”他说道。“我们不希望仅仅是肿瘤缩小40%或减缓生长速度。我们希望彻底根除癌症。”
迈向临床试验
阿卜杜勒-莫森表示，他的团队目前正在对这种抗体进行优化，使其适用于人体，并着手进行早期安全性和剂量研究。与此同时，他们还在测试该抗体与化疗和免疫疗法的联合应用，并开发一种配套检测方法，以确定哪些患者的肿瘤依赖于这种基于糖的代谢途径，从而帮助临床医生为患者选择合适的疗法。
阿卜杜勒-莫森估计，如果进展顺利，这种疗法可能需要大约五年时间才能应用于患者。
他表示，除了胰腺癌之外，这项研究成果可能具有更广泛的意义。“我们现在正在研究，这种糖衣伪装策略是否也存在于其他难以治疗的癌症中，例如胶质母细胞瘤，以及一些免疫系统被误导的非癌症疾病中。”
阿卜杜勒-莫森的实验室专注于糖免疫学这一新兴领域，该领域研究糖类如何调节免疫系统。“我们在这个领域才刚刚起步，”他说道。“在西北大学，我们有能力将这些基于糖类的研究成果转化为治疗癌症、传染病和衰老相关疾病的实际疗法。”
参考文献：《靶向Siglec-10和α3β1整合素之间的相互作用可增强巨噬细胞介导的胰腺癌吞噬作用》，作者：Pratima Saini、Gauri Mirji、S.M. Shamsul Islam、Lacy M. Simons、Sajad Ahmad Bhat、Amanda P. Bonfanti、Kar Muthumani、Priyesh Agrawal、Joel Cassel、Hsin-Yao Tang、Hiroaki Tateno、Rugang Zhang、Judd F. Hultquist、Rahul S. Shinde 和 Mohamed Abdel-Mohsen，2025年11月3日，《癌症研究》。
DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-25-0977
本文部分研究经费由西北大学人类免疫生物学中心2025-2026年度先导项目奖金资助，该奖金授予Abdel-Mohsen。Abdel-Mohsen还获得了美国国立卫生研究院（NIH）的R01AG092241、R01AI165079、R01AA029859、R01DK123733、R01AI189353和R01NS117458号资助，以及由NIH资助的BEAT-HIV Martin Delaney艾滋病病毒感染治愈合作项目（1UM1AI126620）的资助。
December,30,2025. Zhen-di Gu