熊本大学 | 2026年3月17日
一种基于肽的新型药物递送策略，有望助科学家们离口服胰岛素的实现更近一步。
一百多年来，科学家们一直致力于将胰岛素制成口服药丸。然而，这一目标始终难以企及，原因在于胰岛素会在消化系统中分解，且肠道缺乏能将这种激素输送至血液的天然转运通路。
由于这些生物学屏障的存在，许多糖尿病患者至今仍需依赖每日注射胰岛素，这给长期治疗及生活质量带来了沉重的负担。
如今，熊本大学（Kumamoto University）由副教授伊藤慎吾（Shingo Ito）领导的研究团队，开发出了一种极具前景的药物递送策略，旨在克服上述障碍。该策略利用了一种能够穿透小肠壁的环状肽。这种被称为“DNP肽”的分子，能够辅助胰岛素在口服给药后穿透肠道屏障，从而进入人体内。
两种用于口服给药的互补策略
研究人员确立了两种有效的方法，以促进胰岛素在肠道的吸收：
混合法（基于相互作用）：在该方法中，一种经过修饰的“D-DNP-V 肽”被与锌稳定的胰岛素六聚体混合。当在多种糖尿病模型（包括化学诱导模型——STZ 小鼠，以及遗传模型——Kuma 小鼠）中进行口服给药时，该疗法能迅速将血糖水平降至正常范围。通过每日一次的给药方案，血糖水平得以连续三天保持稳定控制。
偶联法（基于共价键）：在第二种方法中，该团队利用“点击化学”（Click Chemistry）技术，将 DNP 肽直接偶联到胰岛素上，从而制备出一种“DNP–胰岛素偶联物”。这一版本的药物产生了与混合法相似的降糖效果，从而印证了该肽能够积极驱动胰岛素在肠道进行转运的这一理论。
克服剂量障碍
开发口服胰岛素面临的最大挑战之一，在于其对极高剂量的需求——所需剂量往往是注射剂量的十倍以上。相比之下，该平台相对于皮下注射而言，实现了约 33% 至 41% 的药理学生物利用度。
这一发现表明，口服胰岛素所需的剂量有望大幅降低，标志着向实际临床应用迈出了重要一步。
观点
“对于许多患者而言，注射胰岛素依然是一项日常负担，”副教授伊藤慎吾（Shingo Ito）表示。“我们基于肽的平台为胰岛素的口服递送提供了一条新途径，且有望适用于长效胰岛素制剂及其他可注射生物制剂。”
相关研究成果已发表于国际期刊《分子药剂学》（Molecular Pharmaceutics）。
目前，该研究团队正着手开展转化研究。计划中的工作包括在大动物模型中对该系统进行测试，并评估其在人体肠道系统中的表现。
参考文献：Shoma Chikamatsu, Kosei Sakaguchi, Masataka Michigami, Kimi Araki, Shoen Kume, Midori Tokuyasu, Takeshi Masuda, Ikuo Fujii, Sumio Ohtsuki 和 Shingo Ito 撰，“基于小肠通透性环肽的技术实现了锌稳定化胰岛素六聚体及其类似物在糖尿病小鼠体内的高效口服递送及降糖功效”，2025年11月24日，《分子药剂学》。
DOI: 10.1021/acs.molpharmaceut.5c00902
资助单位：日本学术振兴会、日本医疗研究开发机构、临床与转化研究中心、日本科学技术振兴机构、熊本大学
Link: https://scitechdaily.com/scientists-achieve-long-sought-breakthrough-toward-oral-insulin-pills/
2026年3月19日，美国康州 顾震帝整理。