印第安纳大学 | 2026年3月25日
一个新发现的酶靶点有望为阿尔茨海默病的治疗开辟一条替代途径。
印第安纳大学医学院的科学家们发现了一个针对阿尔茨海默病的潜在新药物靶点。他们的研究表明，从脑神经元中移除一种特定的酶，能够显著减少淀粉样斑块的积聚——这是该疾病的一个典型特征——同时也可能有助于大脑更好地抵御进一步的损伤。
近年来，美国食品药品监督管理局已批准两种用于治疗阿尔茨海默病的药物。这两种药物——Lecanemab 和 Donanemab——能够清除大脑中的淀粉样斑块，并能将患者的功能水平“定格”在当前状态。
以 IDOL 酶为靶点
由 Hande Karahan 博士和 Jungsu Kim 博士率领的研究团队，将研究重点聚焦于一种名为 IDOL 的酶。他们发现，降低神经元中的 IDOL 活性，有望提供一种全新的途径，既能降低淀粉样蛋白水平，又能改善脑细胞之间的通讯功能及脂质代谢调控能力。
“这项研究之所以令人振奋，是因为我们如今有了一个明确的靶点，这有望催生出一种全新的治疗手段，”医学与分子遗传学领域的 P. Michael Conneally 冠名教授 Kim 说道。“我们相信，IDOL 将为我们治疗阿尔茨海默病提供一种替代性的策略。在药物研发中以酶为靶点具有显著的优势，因为酶拥有明确的活性位点（或称‘口袋’结构），药物分子可以精准地附着于这些位点，从而阻断酶的活性。这种高度的精准性意味着，我们可以设计出能够精准命中靶点、且副作用极小的药物分子。”
这项发表于《阿尔茨海默病与痴呆症：阿尔茨海默病协会期刊》（Alzheimer’s & Dementia: The Journal of the Alzheimer’s Association）的研究，采用了两种阿尔茨海默病的动物模型。在这些模型中，研究人员分别从神经元或小胶质细胞（即大脑中的免疫细胞）中移除了 IDOL 基因。
医学与分子遗传学助理研究教授 Karahan 表示，研究团队最初预计小胶质细胞会在清除淀粉样斑块的过程中发挥主要作用。这一假设基于这样一个事实：免疫细胞在清除淀粉样物质方面居于核心地位，且是大脑中 IDOL 蛋白的主要来源。
神经元中的意外效应
然而，从神经元中移除 IDOL 却产生了显著的效应。此举不仅减少了淀粉样斑块，还降低了载脂蛋白 E（即 APOE）的水平——这是一种与阿尔茨海默病密切相关的蛋白质。其中一种变体 APOE4，是迟发性阿尔茨海默病最强烈的遗传风险因子。此外，APOE 对于脂质代谢也至关重要。
研究人员还观察到，当从神经元中移除 IDOL 时，那些同时调节 APOE 和淀粉样斑块的受体数量有所增加。这些受体在脂质代谢以及维持神经元之间健康的通讯方面发挥着重要作用。Karahan 指出，其他研究已表明，激活一条相关的信号通路可能有助于预防那些脑内淀粉样斑块水平较高的患者出现认知能力下降。
“从临床角度来看，这一点尤为重要，因为患者通常是在脑内已积聚了大量淀粉样斑块负荷之后才被确诊患病的。因此，若能不仅降低淀粉样蛋白水平，还能增强大脑对这些病理变化的抵御能力，将有助于实现临床效益的最大化，”Karahan 说道。“通过在降低淀粉样蛋白负荷的同时增强神经保护作用，靶向神经元中的 IDOL 有望为阿尔茨海默病提供多重治疗益处。”
药物开发的下一步计划
Kim 表示，该团队计划探索多种策略来靶向 IDOL，以此作为开发新型阿尔茨海默病疗法的一部分。这其中包括在临床前模型中测试潜在化合物的安全性和有效性。研究人员还将进一步探究：阻断 IDOL 是否有助于维持突触连接，并减轻 tau 蛋白病理——这是该疾病的另一大关键特征。
参考文献：《神经元 IDOL 的缺失通过 APOE 受体改善阿尔茨海默病相关病理》，作者：Hande Karahan, Kelly Hartigan, Md Mamun Al-Amin, Sutha K. John, Brianne McCord, H. R. Sagara Wijeratne, Dominic J. Acri, Daniel C. Smith, Luke C. Dabin, Hannah M. Rondon Cordero, Byungwook Kim, Do-Hun Lee 和 Jungsu Kim；发表于 2025 年 12 月 12 日，《Alzheimer’s & Dementia》期刊。
DOI: 10.1002/alz.70949
Link: https://scitechdaily.com/scientists-uncover-new-alzheimers-drug-target-that-slashes-brain-plaques/