作者：加利福尼亚大学 – 洛杉矶健康科学中心 2024年12 月 18 日 。
加州大学洛杉矶分校的研究人员发现胎盘生长因子（PlGF）是一种潜在的血液生物标志物，可用于早期检测认知障碍和痴呆症。
高 PlGF 水平与血管通透性增加相关，表明其在脑小血管疾病的发生中发挥作用。与目前基于 MRI 的诊断相比，这一发现可以更早地识别和干预高危人群。
血管变化和痴呆
研究人员和临床医生通常使用 MRI 扫描来追踪与认知障碍和痴呆症相关的脑血管变化。这些扫描检测“下游”生物标记——疾病过程后期出现的迹象。然而，加州大学洛杉矶分校研究人员领导的一项多中心研究表明，简单的血液测试可以更早地发现变化，从而有可能以更低的成本更快地识别高危患者。
“我们研究了血液中的一种蛋白质，它对血管的形成至关重要，但它似乎也在与认知能力下降相关的血管通透性中发挥着作用，”加州大学洛杉矶分校健康中心的血管神经学家 Jason Hinman 博士解释道。加州大学洛杉矶分校大卫格芬医学院玛丽·S·伊斯顿阿尔茨海默氏症研究和护理中心联席主任，也是《阿尔茨海默氏症与痴呆症：阿尔茨海默氏症协会杂志》上一篇文章的资深作者。
脑小血管疾病和生物标志物
人们越来越多地认识到，大脑血管内壁功能失调的细胞是导致脑小血管疾病（CSVD）的关键驱动因素，而脑小血管疾病是导致认知能力下降和痴呆的主要原因。据信，渗漏的血管会让液体和炎症分子渗入脑组织。脑小血管病通常通过昂贵的脑部 MRI 进行诊断，其中血管介导的脑损伤区域在临床 MRI 序列上显示为亮点，称为白质高信号 (WMH)。 WMH 和其他结构变化是血管性脑损伤的晚期标志。
PlGF 作为生物标志物的潜力
研究人员研究了涉及多个因素的可能关联：PlGF 的血浆水平（一种高度灵敏的研究性 MRI 测量方法，用于测量大脑中称为白质游离水 (FW) 的液体积聚）、白质高信号以及患者的认知评估分数。结果与模型一致，表明升高的 PlGF 会增加血管通透性，导致大脑白质中液体积聚、白质高信号的发展以及随后的认知障碍。
“作为脑小血管疾病以及血管导致认知障碍和痴呆(VCID) 的生物标志物，PlGF 可以用作一种经济有效的筛查工具，用于在认知能力下降隐匿发生之前识别出有血管性脑损伤风险的患者，第一作者、加州大学洛杉矶分校健康中心的血管神经学家、加州大学洛杉矶分校大卫格芬医学院的研究员凯尔·科恩医学博士说。“作为一种简单的血液测试，这样的工具不仅对患者和临床医生有价值，而且对研究人员识别患者进行临床试验也有价值，”他说。
研究设计和未来方向
这项研究是由 MarkVCID 的研究人员进行的，MarkVCID 是一个多地点联盟，其成立的目的是通过招募来自不同种族和民族背景、具有一系列血管危险因素和各种认知障碍的参与者来验证 CSVD 的候选生物标志物。参与者年龄在 55 岁或以上，并接受了脑部MRI 和血液 PlGF 水平检测。
作者表示，虽然该研究的多中心设计和大量、多样化的样本支持使用 PlGF 作为生物标志物，但还需要进行额外的纵向研究才能得出有关 PlGF、FW、WMH 和认知之间关系的因果关系和时间的结论。理想情况下，PlGF 可用于筛选较年轻的人群，目前可用的治疗和生活方式的改变可以在认知功能障碍发生之前预防或逆转血管损伤的有害影响。研究小组正在招募患者进行未来的研究。
参考文献：“无白质水介导胎盘生长因子、白质高信号和认知状态之间的关联”，2024 年 12 月 18 日，阿尔茨海默病和痴呆症。
DOI：10.1002/alz.14408
资助：美国国立卫生研究院，拨款/奖励编号：U24NS100591、UH2NS100599、UH2/UH3NS100605、UH2NS100588、UH2NS100608、UH2NS100606、UH2NS100598、UH2NS100614、 UF1NS125513，BrightFocus 基金会。
2024年12月20日，顾震帝整理。