作者：拉霍亚免疫学研究所 2025 年 2 月 28 日
LJI 的科学家发现了一种自身免疫反应，这可能有助于解释为什么帕金森病在男性中的患病率是男性的两倍。
拉霍亚免疫学研究所 (LJI) 的科学家们发现了帕金森病治疗的潜在新靶点。他们的研究强调了特定脑细胞蛋白在引发该疾病中的作用，并可能解释为什么帕金森病在男性中更为普遍。
LJI 最近的研究表明，自身免疫在帕金森病的发病中起着关键作用。他们发表在《临床研究杂志》上的最新研究结果表明，PINK1 蛋白可能会标记某些脑细胞，使其受到免疫系统的攻击，从而导致疾病进展。
“这项研究使我们能够更好地了解免疫系统在帕金森病中的作用，”LJI 教授、生物科学博士、这项最新研究的资深作者 Alessandro Sette 说。
PINK1 意味着没有伤害。这种蛋白质实际上可以帮助脑细胞调节线粒体——为细胞提供能量的细胞结构。研究人员发现，一些帕金森病患者的 T 细胞会错误地将 PINK1 视为危险信号。这些 T 细胞可能会针对表达 PINK1 的脑细胞，从而导致炎症和脑细胞死亡。
帕金森病风险的性别差异
这项新研究可能有助于解释为什么帕金森病在男性中的发病率是女性的两倍。 LJI 团队发现，与健康男性研究参与者相比，患有帕金森病的男性 PINK1 特异性 T 细胞增加了 6 倍。与健康女性研究参与者相比，患有帕金森病的女性 PINK1 特异性 T 细胞仅增加了 0.7 倍。
“T 细胞反应中基于性别的差异非常非常惊人，”Sette 说。 “这种免疫反应可能是我们看到帕金森病存在性别差异的一个组成部分。”
LJI 此项研究的共同领导者 Cecilia Lindstam Arlehamn 博士表示，这些 PINK1 靶向 T 细胞也可能作为帕金森病的生物标志物有价值，可以对有患神经退行性疾病风险的患者进行早期诊断。研究 T 细胞对 PINK1 的反应也可能指导帕金森病新疗法的开发。
Lindstam Arlehamn 说：“既然我们知道为什么这些细胞会瞄准大脑，我们就有可能开发出阻断这些 T 细胞的疗法。”
超越 PINK1：寻找其他触发因素
PINK1 并不是帕金森病患者唯一重要的 T 细胞靶点或“抗原”。 Sette 和 Lindestam Arlehamn 先前领导的研究表明，许多帕金森病患者的 T 细胞以一种名为 α-突触核蛋白的蛋白质为目标。这种 T 细胞反应与大脑炎症和帕金森病的发作有关。
但并非所有帕金森病患者都表现出这种 T 细胞对 α-突触核蛋白的反应，因此 LJI 研究人员扩大了对其他抗原的寻找，这些抗原可能会在帕金森病患者中引发有害的自身反应性 T 细胞反应。
新的研究表明 PINK1 就是这样的一种抗原，但研究人员并没有就此止步。塞特说，科学家们刚刚开始全面了解帕金森病的发病机制。
“我们需要扩大范围，对疾病进展和性别差异进行更全面的分析——考虑到所有不同的抗原、疾病严重程度和疾病发病以来的时间，”塞特说。
参考文献：“PINK1 是帕金森病 T 细胞反应的靶标”，作者：Gregory P. Williams、Antoine Freuchet、Tanner Michaelis、April Frazier、Ngan K. Tran、João Rodrigues Lima-Junior、Elizabeth J. Phillips、Simon A. Mallal、Irene Litvan、Jennifer G. Goldman、Roy N. Alcalay、John Sidney、David Sulzer、Alessandro Sette和 Cecilia S. Lindestam Arlehamn，2025 年 2 月 17 日，《临床研究杂志》。
DOI：10.1172/JCI180478
原文连接: https://scitechdaily.com/breakthrough-discovery-scientists-identify-key-protein-linked-to-parkinsons-onset/
2025年2月28日,顾震帝整理.