新加坡科技研究局,2025 年 3 月 6 日
一项新研究揭示了饮食中铁元素与癌症进展之间的联系，为新加坡及其他地区的靶向治疗铺平了道路。
新加坡科技研究局 (A*STAR) 的科学家与新加坡国家癌症中心 (NCCS) 合作，发现了过量食用红肉与结直肠癌风险增加之间的关键机制。他们的发现为针对端粒酶（一种参与癌症进展的酶）的治疗开辟了新的可能性。
影响结肠或直肠的结直肠癌是全球第三大常见癌症，也是新加坡癌症相关死亡的第二大原因。虽然已知遗传和生活方式因素（包括饮食）都发挥了作用，但红肉摄入与癌症发展之间的确切联系至今仍不清楚。
该研究发表在《癌症发现》杂志上，揭示了红肉中的铁元素可重新激活端粒酶（一种延伸 DNA 染色体末端的酶），从而促进结直肠癌进展。这一发现为了解饮食选择如何影响癌症风险以及干预的潜在策略提供了重要见解。
有希望的新治疗方法
该研究还发现了一种有希望的新治疗方法。研究小组发现，一种小分子 SP2509 可以通过抑制铁与酶的相互作用来阻止癌细胞中端粒酶的再激活。在使用癌细胞系的实验室测试中，SP2509 不仅阻止了端粒酶的再激活，而且还减少了肿瘤的生长，为对抗结直肠癌提供了一种新策略。
来自 A*STAR 分子和细胞生物学研究所 (IMCB) 的科学家领导了跨学科团队，其中包括来自新加坡 A*STAR 基因组研究所 (GIS) 的科学家以及来自新加坡中央医院 (SGH) 和 NCCS 的临床医生。
“了解铁在端粒酶激活中的作用为治疗结直肠癌开辟了新途径，”A*STAR IMCB 杰出首席研究员 Vinay Tergaonkar 教授说。 “我们未来的研究将专注于改进针对这一机制的治疗策略，希望为患者，特别是铁含量高的患者开发更有效的治疗方法。我们对 SP2509 等小分子的潜力感到兴奋，它有望彻底改变癌症治疗并改善全球患者的治疗效果。”
研究见解和方法
为了揭示高铁水平如何导致结直肠癌进展，该团队研究了结直肠癌患者的样本，结合使用了人类结直肠癌细胞系和先进的实验室模型。通过与 NCCS 的临床医生合作，他们证明了铁与一种名为 Pirin 的铁感应蛋白相互作用，导致癌细胞中端粒酶重新激活——这是癌细胞不受控制生长的关键因素。
对人类结直肠细胞系进行进一步的化学筛选，发现了小分子 SP2509，它与铁竞争与 Pirin 结合，有效抑制端粒酶重新激活。这些发现不仅提供了一种新颖的治疗方法，而且还为将大量摄入富含铁的红肉与结直肠癌联系起来的分子途径提供了宝贵的见解。 Colo-SCRIPT 是一项国家研究计划，旨在利用对不同结直肠癌亚型的洞察来降低癌症发病率并改善患者治疗效果，该计划将利用这些研究结果来确定环境、代谢和微生物风险因素在疾病进展中的作用。
“通过 Colo-SCRIPT，我们将继续研究铁和其他风险因素的作用及其对结直肠癌发展的影响。研究结果提供了宝贵的见解，让我们了解它们如何驱动不同亚型的结直肠癌，并使我们能够找到预防和治疗这种疾病的新方法，”NCCS 肿瘤内科高级顾问 Iain Tan 副教授说。
参考文献：“端粒酶铁 (Fe3+) 依赖性重新激活驱动结直肠癌”作者：Raghuvaran Shanmugam、Prativa Majee、Wei Shi、Mert B. Ozturk、Thamil S. Vaiyapuri、Khaireen Idzham、Anandhkumar Raju、Seung H. Shin、Kerem Fidan、Joo-Leng Low、Joelle Y.H. Chua, Yap C. Kong, Ong Y. Qi, Emile Tan, Aik Y. Chok, Isaac Seow-En, Ian Wee, Dominique C. Macalinao, Dawn Q. Chong, Hong Y. Chang, Fiona Lee, Wei Q. Leow, Maki Murata-Hori, 张小千, Chia Shumei, Chris S.H. Tan、Ramanuj Dasgupta、Iain B. Tan 和 Vinay Tergaonkar，2024 年 10 月 4 日，癌症发现。
DOI：10.1158/2159-8290.CD-23-1379
原文连接:https://scitechdaily.com/new-study-reveals-the-hidden-danger-of-red-meat-cancer-causing-iron/
2025年3月7日,顾震帝整理.