西奈山研究人员发现，去氢骆驼蓬碱是一种 β 细胞再生药物，可以将 α 细胞转化为 β 细胞，为数百万人提供可扩展的糖尿病治疗选择。
西奈山伊坎医学院的研究人员和生物信息学家揭示了人类 β 细胞再生药物背后机制的新见解，为全球 5 亿多糖尿病患者提供了潜在的突破。这些研究结果最近发表在《细胞报告医学》杂志上，可能标志着糖尿病治疗向前迈出了重要一步。
当胰腺β细胞失去产生胰岛素的能力时，就会发生糖尿病，胰岛素是维持健康血糖水平的关键激素。尽管取得了重大进展，但仍然没有能够解决全球糖尿病危机的广泛可扩展的治疗解决方案。
15 年来，西奈山的科学家们一直致力于通过开发刺激人类 β 细胞再生的药物来寻找治疗方法，为全球数百万患者带来新的希望。
Harmine 的发现及其增强.
2015 年，西奈山研究人员发现了第一种此类药物，称为去氢骆驼蓬碱。 Harmine 是一类称为 DYRK1A 抑制剂的药物的成员。 2019年和2020年，研究人员报告说，DYRK1A抑制剂可以与TGF-β信号传导以及GLP-1受体激动剂（GLP-1RA）药物（例如索马鲁肽（例如Ozempic）和艾塞那肽（Byetta））协同作用，以诱导更强劲的水平人类β细胞再生。最后，他们在 2024 年 7 月证明，单独使用去氢骆驼蓬碱可使人类 β 细胞质量增加 300%，如果添加 GLP-1RA，则可增加 700%。
一个关键问题是去氢骆驼蓬碱如何导致β细胞再生。在最新的研究中，研究小组报告说，新的再生β细胞可能来自意想不到的来源：第二种称为α细胞的胰腺细胞类型。由于 α 细胞在 1 型和 2 型糖尿病患者中含量丰富，因此它们可能能够作为两种常见糖尿病类型中新的 β 细胞的来源。
“这是一个令人兴奋的发现，表明去氢骆驼蓬碱家族药物可能能够诱导人类胰岛的谱系转换，”伊坎医学院医学助理教授（内分泌学、糖尿病和骨病）Esra Karakose 博士说。西奈山和该研究的通讯作者。 “这可能意味着患有各种形式糖尿病的人对未来的β细胞有一个巨大的潜在‘储存库’，等待着去氢骆驼蓬碱等药物的激活。”
长达十年的合作努力.
西奈山伊坎医学院医学教授安德鲁·F·斯图尔特 (Andrew F. Stewart) 医学博士、艾琳 (Irene) 和亚瑟·M. 菲什伯格 (Arthur M. Fishberg) 博士补充道：“在过去的 15 年里，目睹这个多群体故事的展开，令人印象深刻且受益匪浅。”西奈山糖尿病、肥胖和代谢研究所所长。他和西奈山伊坎医学院医学教授（内分泌学、糖尿病和骨病）Peng Wang 博士构思并进行了最初的高通量药物筛选，最终发现了去氢骆驼蓬碱，参见自然医学2015年。
“一种简单的药物，或许与索马鲁肽等 GLP1RA 一起使用，对于数百万糖尿病患者来说是负担得起的，并且可以扩展，”斯图尔特博士说。
参考文献：Esra Karakose、Xuedi Wang、Peng Wang、Saul Carcamo、Deniz Demircioglu、Luca Lambertini、Olivia Wood、Randy Kang、Geming Lu 的“再生药物处理的人胰岛中的循环 α 细胞可能作为关键的 β 细胞祖细胞”唐纳德·K·斯科特、阿道夫·加西亚-奥卡纳、卡门·阿格曼、罗伯特·P·塞布拉、丹·哈森和安德鲁·F·斯图尔特，2024 年 12 月 2 日，细胞报告医学。
DOI：10.1016/j.xcrm.2024.101832
这项工作是西奈山伊坎医学院团队的共同努力：Dan Hasson 博士，肿瘤科学和皮肤病学副教授，生物信息学和下一代测序 (BiNGS) 核心主任； Robert Sebra 博士，遗传学和基因组科学教授，先进基因组技术中心主任，基因组学核心设施技术开发主任； Robert J. DeVita 博士，药物发现研究所药理学教授兼药物化学核心主任；长期合作者阿道夫·加西亚-奥卡纳 (Adolfo Garcia-Ocana) 博士，曾任伊坎学院教授，现任基因调控和药物发现研究 Ruth B. 和 Robert K. Lanman 主席以及分子和细胞内分泌学系主任希望之城。西奈山团队正在将这些研究转移到人体试验中。
几十年来，这项工作得到了美国国立卫生研究院、国家糖尿病消化和肾脏疾病研究所、BreakthroughT1D（前身为 JDRF）的资助以及其他慷慨的慈善捐赠的支持。 2024年12月31日, 顾震帝整理