约翰·霍普金斯大学医学院 2026年1月31日
一种以引发牙龈疾病而闻名的细菌，也可能影响乳腺癌的发生和扩散。
约翰·霍普金斯大学金梅尔癌症中心和彭博-金梅尔癌症免疫疗法研究所的一个研究团队报告称，一种与牙周病相关的口腔细菌可能有助于启动乳腺癌的进程，并使其更具侵袭性。在他们的实验中，这种微生物似乎会损伤DNA，并促使乳腺细胞产生与癌症生长和扩散相关的行为。
这项发表在《细胞通讯与信号》（Cell Communication and Signaling）期刊上的研究聚焦于具核梭杆菌（Fusobacterium nucleatum）。这种细菌此前已被证实与结直肠癌和其他癌症相关，而这项新研究表明它也可能侵入乳腺。研究人员发现，有证据表明该细菌可以进入血液循环，在乳腺组织中定植，并引发炎症以及其他可能先于癌症发生的改变。
该研究由肿瘤学教授、约翰·费廷乳腺癌预防基金会研究员迪帕莉·夏尔马博士（Dipali Sharma, Ph.D.）领导。她的团队观察到，在模拟人类乳腺癌的动物模型中，这种细菌会加速肿瘤生长，并使癌细胞更容易从乳腺扩散到肺部。
“关键在于，这种口腔微生物可以寄生在乳腺组织中，并且这种病原体与乳腺癌之间存在联系，”夏尔马说道。她还补充说，该团队的研究受到了许多小型研究的启发，这些研究调查了数千名患者，并将牙周病与乳腺癌联系起来。
“我们想深入挖掘，看看能否发现潜在的联系，”第一作者兼与 Sharma 合作的研究助理 Sheetal Parida 博士说。
早期组织变化与肿瘤进展
为了探究这种细菌如何影响疾病的早期阶段，研究人员将小鼠实验与人类乳腺癌细胞实验相结合。当将具核梭杆菌直接引入小鼠乳腺导管区域时，组织出现了化生和增生性病变，这些非癌性变化反映了细胞异常生长或细胞身份的转变。这些病变与炎症、DNA损伤迹象和细胞增殖同时出现，这种模式与可能增加癌症风险的因素相符。
当这种细菌进入血液后，会显著加速已形成的乳腺肿瘤的生长和扩散。
研究人员还发现了这些效应背后的分子机制。接触具核梭杆菌会导致细胞DNA损伤，并激活修复通路，而这些通路可能会引入错误，包括非同源末端连接（NHEJ）。NHEJ是一种快速但易出错的DNA修复方式，细胞通过将断裂的DNA末端直接连接起来来修复DNA断裂。
研究人员发现，即使是短暂接触这种细菌也会引发一种名为PKcs的蛋白质表达增加，而PKcs与肿瘤细胞的迁移、侵袭、干细胞样行为以及化疗耐药性增强有关。
BRCA1突变细胞的脆弱性增加
研究人员还发现，携带BRCA1突变的乳腺导管上皮细胞和乳腺癌细胞尤其脆弱。BRCA1突变细胞表面糖（Gal-GalNAc）的含量较高，这种糖有助于细菌与细胞结合并进入细胞。携带BRCA-1基因突变的乳腺细胞对具核梭杆菌（F. nucleatum）的摄取和长期滞留增加，甚至在多代细胞中也是如此，从而加剧了DNA损伤和肿瘤促进作用。
“我们的研究结果揭示了口腔微生物与乳腺癌风险和进展之间的联系，尤其是在具有遗传易感性的个体中，”Sharma说道。“任何事情都不是孤立发生的。研究结果表明，多种风险因素共同作用，其中具核梭杆菌（F. nucleatum）作为一种环境因素，可能与遗传的BRCA1基因突变协同作用，促进乳腺癌的发生和肿瘤的侵袭性。”
她表示，还需要进一步的研究来探索这些发现的临床意义，以及口腔健康是否应被视为乳腺癌的风险因素。
参考文献：“一种被乳腺癌细胞内化的促癌口腔微生物促进乳腺肿瘤发生”，作者：Sheetal Parida、Deeptashree Nandi、Deepak Verma、Mingyang Yi、Ashutosh Yende、Jessica Queen、Kathleen L. Gabrielson、Cynthia L. Sears和Dipali Sharma，发表于2026年1月15日《细胞通讯与信号》（Cell Communication and Signaling）。
DOI：10.1186/s12964-025-02635-9
该研究由乳腺癌研究基金会、国会指导医学研究项目、国防部乳腺癌研究项目拨款 BC191572 和 BC210668、约翰·费廷乳腺癌预防基金以及彭博-金梅尔癌症免疫疗法研究所资助。
Link: https://scitechdaily.com/this-common-bacterium-hiding-in-your-mouth-may-help-trigger-breast-cancer/
2026年2月26日, 美国康州, 顾震帝整理.