加州大学旧金山分校 | 2026年3月27日
衰老的肺部或许正在自我破坏——助长失控的炎症，将原本轻微的感染转化为危及生命的重症。
老年人面临因流感或新冠病毒引发重症的风险要高得多，而加州大学旧金山分校（UC San Francisco）的一项最新研究揭示了其中的一个关键原因。研究显示，老化的肺细胞似乎会引发过度强烈的免疫反应，从而可能将原本轻微的感染转化为严重的健康威胁。
这些研究发现有助于揭示与衰老相关的慢性炎症机制，并有助于解释为何对于老年人而言，像咳嗽这样看似微不足道的症状，有时却会迅速恶化至需要入院治疗的地步。
衰老的肺细胞与过度免疫反应
为了探究老年肺部究竟发生了哪些变化，研究人员对幼龄小鼠体内的成纤维细胞——即负责支撑肺组织的结构细胞——进行了改造。他们激活了一种通常与衰老相关的“求救信号”。此举导致小鼠肺部形成了成簇的炎症细胞，其中包括一些携带 GZMK 基因的细胞；该基因此前已被证实与重症 COVID-19 存在关联。科学家们认为，未来的治疗方案或可针对这些细胞入手，从而阻断被称为“炎症性衰老”（inflammaging）的有害恶性循环。
“我们惊讶地发现，肺成纤维细胞竟然与免疫细胞协同作用，共同推动了‘炎症衰老’（inflammaging）的进程，”加州大学旧金山分校（UCSF）医学教授、心血管研究所及巴卡尔衰老研究所成员 Tien Peng 医学博士说道。“这一发现为我们在患者病情恶化至需要插管治疗的严重炎症阶段之前进行干预，提供了新的途径。”
Peng 博士是这项研究的通讯作者，该研究成果于今日（3月27日）发表在《免疫》（Immunity）期刊上。UCSF 医学系肺科与危重症监护科的临床研究员 Nancy Allen 医学博士兼哲学博士（MD, PhD）担任该论文的第一作者。
成纤维细胞与 NF-κB 炎症通路
成纤维细胞在维持肺部结构、确保气道完整且功能正常方面发挥着至关重要的作用。然而，众所周知，在慢性阻塞性肺病（COPD）等疾病状态下，成纤维细胞也会助长炎症的发生。研究人员着手探究，这些细胞发出的信号是否会破坏原本健康的肺组织。
他们将研究重点聚焦于一条名为 NF-κB 的信号通路，该通路通常与衰老相关疾病密切关联。当被激活时，成纤维细胞会刺激肺部的巨噬细胞，从而启动免疫应答。这一过程继而从血液中招募了更多的免疫细胞，其中包括那些带有 GZMK 标记的细胞。
尽管GZMK阳性细胞未能有效抵御感染，但它们依然对肺组织造成了损伤。
免疫细胞簇与严重的肺损伤
在这些炎症细胞簇形成之后，受感染的幼鼠开始表现出严重的症状，其反应与老年个体所呈现的状况如出一辙。当研究人员采用基因手段清除GZMK细胞后，这些小鼠对感染的耐受能力显著增强。
这一发现指向了一个关键结论：老化的肺组织本身，或许正是引发有害炎症的幕后推手。
该团队还分析了因感染新冠病毒并伴发ARDS（急性呼吸窘迫综合征）而住院治疗的老年患者的肺部样本。这些样本中含有与在小鼠体内观察到的相似的炎症细胞簇。病情较重的患者体内此类细胞簇的数量更多，而来自健康捐赠者的肺部样本中则完全未见此类细胞簇。
“在新冠疫情期间我们发现，那些最脆弱的患者虽然体内已不再存在感染，却依然遭受着持续且极具破坏性的肺部炎症的折磨，”Peng 说道。“肺细胞与免疫细胞之间这种功能失调的相互作用回路，有望成为一个极具前景的新型治疗靶点。”
参考文献：2026年3月27日，《Immunity》期刊。
UCSF 的其他作者包括：Christian Ringler、Sang Ho Woo 博士、Sophie Phipps、Jin Young Lee 博士、Nabora Reyes 博士、Ritusree Biswas 博士、Lucile Neyton 博士、Andrew Willmore、Sofia Caryotakis、Jessica Roginsky 博士、Lu Guo、Melia Magnen 博士、Chaz Langelier 医学博士/哲学博士、COMET 联盟、Mark Looney 医学博士、Averil Ma 医学博士、Vincent Auyeung 医学博士/哲学博士、Carolyn Calfee 医学博士以及 Ari B. Molofsky 医学博士/哲学博士；此外还有来自 UC Davis 的 Pedro Ruivo。
本研究得到了美国国立卫生研究院（资助编号：P30DK063720、R01HL160895、F32HL156452、K08HL169723）以及 Bakar 老龄化研究所（Bakar Aging Research Institute）的资助。
Link: https://scitechdaily.com/why-aging-lungs-turn-mild-infections-into-life-threatening-illness/