佛罗里达大学 2025 年 8 月 21 日
一种新的实验性 mRNA 疫苗在小鼠研究中显示出唤醒免疫系统和消灭肿瘤的能力，为通用癌症疫苗带来了希望。
研究人员发现，与靶向特定肿瘤蛋白不同，仅仅增强免疫系统反而会使癌症更容易受到攻击。当与免疫疗法药物联合使用时，耐药性肿瘤会缩小，在某些情况下，仅凭疫苗就能清除肿瘤。
mRNA 疫苗增强小鼠免疫疗法
一项实验性 mRNA 疫苗在小鼠模型研究中增强了免疫疗法的抗肿瘤效果，使研究人员距离开发一种通用疫苗以“唤醒”免疫系统对抗癌症的目标更近了一步。
佛罗里达大学的这项研究今天发表在《自然生物医学工程》杂志上，表明就像一记组合拳，将测试疫苗与常见的抗癌药物免疫检查点抑制剂配对使用会引发强烈的抗肿瘤反应。
惊人发现
研究人员表示，令人惊讶的是，他们取得这一令人鼓舞的成果并非通过攻击肿瘤中表达的特定靶蛋白，而是通过简单地激活免疫系统——刺激其像对抗病毒一样做出反应。他们通过刺激肿瘤内一种名为PD-L1的蛋白质的表达，使其更容易接受治疗来实现这一点。这项研究得到了包括美国国立卫生研究院在内的多个联邦机构和基金会的支持。
资深作者、佛罗里达大学健康中心儿科肿瘤学家 Elias Sayour 医学博士、哲学博士表示，研究结果揭示了一种潜在的新治疗途径——手术、放疗和化疗的替代方法，对于对抗多种类型的耐药性肿瘤具有广泛的意义。
通用癌症疫苗的案例
“这篇论文描述了一个非常出乎意料且令人兴奋的观察结果：即使疫苗并非针对任何特定肿瘤或病毒——只要它是mRNA疫苗——也能产生肿瘤特异性效应，”佛罗里达大学Preston A. Wells Jr.脑肿瘤治疗中心RNA工程实验室的首席研究员Sayour说道。
“这一发现证明了这些疫苗有可能被商业化为通用癌症疫苗，以增强免疫系统对患者个体肿瘤的敏感性，”McKnight脑研究所研究员、免疫肿瘤学和微生物组研究项目的联合负责人Sayour说道。
癌症疫苗策略的第三条道路
迄今为止，癌症疫苗研发主要有两种思路：找到在众多癌症患者体内表达的特定靶点，或者定制一种针对患者自身癌症表达靶点的疫苗。
“这项研究提出了第三种新兴范式，”论文合著者、医学博士、哲学博士杜安·米切尔（Duane Mitchell）说道。“我们发现，通过使用一种并非专门针对癌症，而是刺激强烈免疫反应的疫苗，我们可以引发非常强烈的抗癌反应。因此，这在癌症患者中具有广泛的应用潜力——甚至可能引领我们研发出一种现成的癌症疫苗。”
八年多来，Sayour 率先将脂质纳米颗粒与 mRNA 相结合，研发出高科技抗癌疫苗。mRNA 是信使 RNA 的缩写，存在于所有细胞（包括肿瘤细胞）内，是蛋白质生成的蓝图。
从个性化mRNA疫苗到通用mRNA疫苗
这项新研究建立在Sayour实验室去年取得的一项突破性进展之上：在首次人体临床试验中，一种mRNA疫苗迅速重塑了免疫系统，使其能够攻击胶质母细胞瘤——一种预后不佳的恶性脑瘤。这项四例患者试验中最令人印象深刻的发现之一是，这种新方法——使用患者自身肿瘤细胞制成的“特异性”或个性化疫苗——能够迅速激发强大的免疫系统反应，从而抵抗肿瘤。
在这项最新研究中，Sayour的研究团队改进了他们的技术，以测试一种“通用”mRNA疫苗——这意味着它并非针对特定病毒或癌症突变细胞，而是为了激发强大的免疫系统反应而设计的。这种mRNA制剂的制备方法与COVID-19疫苗类似，采用类似的技术，但并非直接针对众所周知的新冠病毒刺突蛋白。
免疫疗法药物疗效显著
佛罗里达大学莉莲·S·威尔斯神经外科系和佛罗里达大学医学院儿科系教授萨尤尔表示，在小鼠黑色素瘤模型中，研究团队将mRNA制剂与一种常见的免疫疗法药物PD-1抑制剂相结合，在通常具有治疗耐药性的肿瘤中看到了令人欣喜的疗效。PD-1抑制剂是一种单克隆抗体，可以“教育”免疫系统，让免疫系统认识到肿瘤是外来的。
研究人员进一步在患有皮肤癌、骨癌和脑癌的小鼠模型中进行了研究，发现单独使用不同的mRNA制剂进行治疗具有有益效果。在某些模型中，肿瘤被完全消除。
将休眠T细胞转化为癌症杀手
Sayour及其同事观察到，使用mRNA疫苗激活看似与癌症无关的免疫反应，如果疫苗刺激的反应足够强，可以促使之前未发挥作用的T细胞真正增殖并杀死癌细胞。
Mitchell是佛罗里达大学临床与转化科学研究所所长，同时也是该校Preston A. Wells Jr.脑肿瘤治疗中心的联合主任，他表示，总而言之，这项研究的意义非凡。
唤醒免疫系统
“这可能是一种唤醒患者自身免疫反应的通用方法，”米切尔说。“如果能够推广到人体研究，那将意义深远。”
他表示，研究结果显示，一种通用癌症疫苗有望被开发出来，这种疫苗可以激活免疫系统，使其与检查点抑制剂药物协同作用，对抗癌症——或者在某些情况下，甚至可以单独发挥作用杀死癌症。
目前，研究团队正在努力改进目前的配方，并尽快进入人体临床试验阶段。
参考文献：“通过增强早期 I 型干扰素反应来提高肿瘤对免疫疗法的敏感性，从而实现表位扩散”，作者：Sadeem Qdaisat、Brandon Wummer、Brian D. Stover、Dingpeng Zhang、James McGuiness、Frances Weidert、Jonathan Chardon-Robles、Adam Grippin、Anna DeVries、Chong Zhao、Christiano Marconi、Aida Karachi、Chao Xie、Gabriel Jobin、Ruixuan Liu、Stephen Michel、Xiaojie Ma、Rachel SF Moor、Christina von Roemeling、Duy T. Nguyen、Leighton Elliott、Nagheme Thomas、Arnav Barpujari、Hilary Geffrard、Yodarlynis Campaneria、Elizabeth Ogando-Rivas、Cathleen Rabideau、Dhruvkumar Soni、Jianping Huang、Sheila Carrera-Justiz、Kristianna Fredenburg、Natalie L. Silver、W. Gregory Sawyer， Maryam Rahman、John A. Ligon、Catherine T. Flores、Ji-Hyun Lee、Duane A. Mitchell、Paul Castillo、Hector R. Mendez-Gomez 和 Elias J. Sayour，2025年7月18日，《自然生物医学工程》。
DOI：10.1038/s41551-025-01380-1
文章连接: https://scitechdaily.com/new-mrna-cancer-vaccine-delivers-stunning-results-sparks-universal-treatment-hopes/
2025年8月21日, 顾震帝整理.