作者：近代大学 2025 年 11 月 28 日
一项新的研究发现，口服精氨酸可以降低淀粉样蛋白的积累和神经炎症，这表明这是一种安全、低成本的阿尔茨海默病治疗策略。
阿尔茨海默病（AD）是一种进行性疾病，会逐渐损害大脑，是全球痴呆症的主要病因之一。目前尚无治愈方法。尽管近年来出现了一些针对β-淀粉样蛋白（Aβ）的新型抗体疗法，但其疗效仍然有限。
这些药物价格昂贵，且可能引发免疫相关副作用，因此，亟需开发更安全、更经济且能有效延缓AD进展的治疗方案。
近期发表于《国际神经化学》（Neurochemistry International）的一项研究表明，近畿大学及其合作机构的科学家发现，口服精氨酸可以有效减少阿尔茨海默病动物模型中Aβ的积累及其有害影响。
精氨酸是一种天然存在的氨基酸，具有安全有效的化学伴侣功能。科学家们强调，虽然精氨酸可以作为非处方膳食补充剂购买，但他们研究中使用的具体剂量和给药方法是专门为科学研究而设计的，与市售产品有所不同。
该项目由大阪近畿大学医学部神经内科研究生藤井加奈子和永井义孝教授，以及大阪近畿大学生命科学研究所副教授竹内俊秀共同完成。
体外实验证实精氨酸可抑制Aβ42聚集
研究人员利用体外实验表明，精氨酸能够减少Aβ42聚集体的形成，且浓度越高，抑制作用越强。在实验室验证这一效应后，研究团队在两种已知的阿尔茨海默病（AD）模型中测试了口服精氨酸的效果：
一种是表达Aβ42北极突变（E22G）的果蝇模型；
另一种是携带三种家族性AD突变的AppNL-G-F基因敲入小鼠模型。
在两种模型中，服用精氨酸均显著降低了Aβ的积累，并减轻了Aβ诱导的毒性。
“我们的研究表明，精氨酸在体外和体内均能抑制Aβ聚集，”永井教授解释道。“这项发现令人振奋之处在于，精氨酸已被证实具有临床安全性和价格低廉的优点，使其成为治疗阿尔茨海默病（AD）极具潜力的候选药物。”
在小鼠模型中，口服精氨酸显著减少了淀粉样斑块的沉积，并降低了脑内不溶性Aβ42的水平。此外，接受精氨酸治疗的小鼠表现出行为学表现的改善，并且与神经炎症相关的促炎细胞因子基因表达降低，而神经炎症是AD的关键病理特征之一。这些结果表明，精氨酸的保护作用不仅限于抑制Aβ聚集，还包括更广泛的神经保护和抗炎作用。
更广泛的治疗应用潜力
“我们的发现为开发基于精氨酸的策略来治疗由蛋白质错误折叠和聚集引起的神经退行性疾病开辟了新的可能性，”永井教授指出。“鉴于其优异的安全性和低成本，精氨酸有望迅速转化为阿尔茨海默病及其他相关疾病的临床试验。”
这项研究强调了药物重定位——将现有的安全化合物重新用于新的治疗用途——作为开发易于获取的阿尔茨海默病疗法的有效途径的潜力。由于精氨酸已在日本临床应用，并展现出较高的安全性和脑渗透性，因此它有望克服传统药物研发早期面临的诸多障碍。
研究人员指出，还需要开展进一步的临床前和临床研究，以确定这些治疗效果是否能在人体中重现，并建立最佳给药方案。尽管如此，目前的研究结果有力地证明了简单的营养或药物补充可以减轻淀粉样蛋白病理并改善神经系统预后。
这项研究不仅加深了我们对Aβ聚集动力学的理解，而且还强调了一种易于实施且经济有效的策略，最终可能造福于日益增长的受阿尔茨海默病影响的全球人群。
参考文献：“口服精氨酸可抑制阿尔茨海默病动物模型中的 Aβ 病理”，作者：Kanako Fujii、Toshihide Takeuchi、Yuzo Fujino、Noriko Tanaka、Nao Fujino、Akiko Takeda、Eiko N. Minakawa 和 Yoshitaka Nagai，2025 年 10 月 30 日，神经化学国际。
DOI：10.1016/j.neuint.2025.106082
本研究由日本文部科学省（MEXT）（项目编号：20H05927）、日本学术振兴会（JSPS）（项目编号：24H00630、21H02840、22H02792 和 25K02432）、日本科学技术振兴机构（JST）“超级高速公路计划”（SHW2023-03）以及国立精神神经医疗研究中心资助。
11/28/2025 Edited by Gu Zhen-di.