莫纳什大学 2026年3月9日
研究人员发现了一种增强免疫系统抗癌能力的新方法。
人体自然产生一种名为IL-15的生长因子，它在保护身体免受癌症侵害方面发挥着重要作用。这种分子有助于刺激免疫细胞的产生和活性，这些免疫细胞能够在癌细胞初现时迅速识别并摧毁它们。这些防御者中就包括自然杀伤细胞（NK细胞），它们专门负责识别和清除异常细胞。
然而，癌症有很多方法可以逃避这种防御系统。即使肿瘤自身会产生免疫刺激因子IL-15，肿瘤细胞也能发展出抑制NK细胞等免疫细胞的机制。因此，癌症常常会压制免疫反应。
一种可能的策略是用能够激活免疫细胞上IL-15受体的药物来治疗患者。理论上，这种方法应该能够增强人体攻击肿瘤的能力。但实际上，这些药物毒性过大，因为它们会刺激全身的免疫细胞，而不仅仅是肿瘤内的免疫细胞。这种广泛的激活会导致严重的副作用。
直到现在。
发现增强免疫敏感性的基因
澳大利亚莫纳什大学和墨尔本生物技术公司oNKo-Innate的研究人员发现了一种基因，该基因在NK细胞中可以被关闭，从而使NK细胞对人体自身产生的IL-15更加敏感。这一发现为开发一种新型癌症疗法提供了可能，这种疗法能够增强人体自身的免疫信号，而不是像传统疗法那样过度依赖药物。
这项研究由莫纳什生物医学发现研究所的尼克·亨廷顿教授领导，墨尔本生物技术公司oNKo-Innate的科学家也参与其中。他们的研究成果发表在国际癌症期刊《癌细胞》（Cancer Cell）上。研究人员发现，在人类NK细胞中关闭该基因可以显著提高NK细胞对极少量IL-15的反应性。因此，这些细胞表现出更强的抗癌活性，并在临床前模型中减缓了结直肠癌的生长。
研究中发现的基因编码一种酶。这意义重大，因为酶通常是小分子药物的靶点。一种能够阻断该分子通路以及其他几种分子通路的药物，已经在骨髓增生异常综合征患者身上进行了测试，以触发癌细胞死亡。
亨廷顿教授说：“这让我们有信心发现更具针对性的抑制剂，这些抑制剂具有更好的安全性，可以在免疫疗法效果欠佳且需要其他方法来增强癌症免疫反应的情况下进行测试。”
结直肠癌患者为何可能受益
在结直肠癌患者中，肿瘤细胞产生的IL-15水平高于体内大多数健康组织。然而，癌细胞也可能发生IL-15基因突变，从而削弱免疫反应。这些突变与肿瘤复发和患者预后不良相关。
提高免疫细胞对自身IL-15的敏感性，有助于在IL-15存在的部位（例如结直肠肿瘤）精准地激活强大的免疫活性。同时，这种方法可能不会损伤IL-15水平极低的健康器官。
为了确定这一机制，研究人员利用CRISPR筛选技术寻找影响免疫细胞对生长因子反应的基因。他们的分析发现了两个基因，这两个基因可以通过细胞疗法去除，也可以用小分子药物阻断。这两种策略都提高了NK细胞的杀伤癌细胞能力。
亨廷顿教授还指出，该策略可以作为现有免疫疗法的补充。他表示，这种方法可以与广泛使用的癌症免疫检查点抑制剂协同作用，增强整体免疫攻击肿瘤的能力。
“因此，可以合理地将作用于IL-15信号通路的药物联合使用，以增强晚期肿瘤的抗癌免疫活性。”他说道。
参考文献：“通过靶向IL-15R信号通路增强自然杀伤细胞的抗肿瘤免疫力”，作者：Iva Nikolic、Joseph Cursons、Benjamin Shields、Stephane Chappaz、Harrison Sudholz、Xiangpeng Meng、Patrick Constantinescu、Reshma Vijayakumaran、Michael D’Angelo、Momeneh Foroutan、David Ladd、Matthew Veldman、Jason Glab、Tahlia Procter、Hae-Young Park、Julian Contet、Felix Deuss、Kahlia Wong、Yi Sun、Richard Berry、Jai Rautela 和 Nicholas D. Huntington，发表于2025年6月12日《癌细胞》（Cancer Cell）杂志。
DOI：10.1016/j.ccell.2025.05.011
Link: https://scitechdaily.com/scientists-discover-genetic-switch-that-supercharges-cancer-killing-immune-cells/
2026年3月9日，美国康州 顾震帝整理。