美国化学学会 2026年3月16日
一种新型“迷幻蘑菇”化合物可能带来类似迷幻药的脑部益处，而无需产生致幻作用。
迷幻蘑菇中的精神活性成分裸盖菇素，正吸引着越来越多的科学家关注，他们致力于研究抑郁症、焦虑症、物质使用障碍以及某些神经退行性疾病等神经精神疾病的治疗方法。尽管研究表明该化合物可能具有治疗价值，但其强烈的致幻作用可能会限制其在医学上的广泛应用。
在发表于美国化学会《药物化学杂志》（ACS’ Journal of Medicinal Chemistry）的一项研究中，研究人员开发了裸盖菇素在体内产生的活性化合物——赛洛西林的改良形式。在早期的小鼠实验中，这些改良分子保持了生物活性，但与药用级裸盖菇素相比，其致幻作用较弱。
“我们的研究结果与一种日益流行的科学观点相符，即迷幻作用和血清素活性可能是分离的，”该研究的通讯作者安德烈亚·马塔雷伊说。“这为设计既能保留有益的生物活性又能减少致幻反应的新疗法提供了可能，从而有望实现更安全、更实用的治疗策略。”
裸盖菇素、血清素与大脑健康
情绪障碍和一些神经退行性疾病，包括阿尔茨海默病，都与血清素紊乱有关。血清素是一种神经递质，在调节情绪和许多其他大脑功能方面发挥着重要作用。由于裸盖菇素会影响血清素信号通路，科学家们数十年来一直在研究迷幻化合物是否能帮助治疗这些疾病。然而，这些药物有时会引起的强烈幻觉可能会让患者望而却步，即使它们可能具有明显的医疗益处。
设计新型裸盖菇素衍生物
为了应对这一挑战，由Sara De Martin、Mattarei和Paolo Manfredi领导的研究团队合成了五种化学修饰的裸盖菇素衍生物。这些化合物旨在使活性分子在大脑中更缓慢地释放，从而在保持治疗活性的同时，降低致幻作用。
科学家们首先使用人体血浆样本和模拟胃肠道吸收的实验室模型对这些化合物进行了评估。这些测试帮助他们确定了最有希望的候选化合物——4e。该分子在吸收过程中表现出很强的稳定性，并能缓慢释放裸盖菇素，这有助于限制致幻作用。同时，4e在重要的血清素受体上的活性水平与裸盖菇素相似。
小鼠实验显示迷幻效果减弱
研究人员随后比较了小鼠服用等剂量4e和药用级裸盖菇素的效果。这些化合物均采用口服给药，研究团队测量了48小时内血液和大脑中裸盖菇素的含量。在服用4e的小鼠中，该化合物成功穿过血脑屏障，并在大脑中产生了比服用裸盖菇素更低但持续时间更长的裸盖菇素水平。
行为观察揭示了另一个重要差异。服用4e的小鼠头部抽搐的次数远少于服用裸盖菇素的小鼠。在啮齿动物研究中，头部抽搐行为被广泛用作迷幻活性的指标。尽管4e仍然强烈激活了血清素受体，但这种反应却有所减弱。研究人员认为，这种差异可能与到达大脑的裸盖菇素的量及其释放时间有关。
迈向无需致幻体验的迷幻疗法
研究人员表示，研究结果表明，或许可以研发出稳定的、基于裸盖菇素的化合物，这些化合物能够到达大脑并激活血清素受体，同时限制其强烈的致幻作用。在进行人体安全性和治疗潜力测试之前，还需要开展更多研究，以更好地了解这些化合物的作用机制并评估其完整的生物学效应。
参考文献：“用于亚致幻脑暴露的氟化可逆N-烷基氨基甲酸酯衍生物的裸盖菇素的设计、合成和药代动力学分析”，作者：Marco Banzato、Martina Colognesi、Lorena Lucatello、Stefano Comai、Gianfranco Pasut、Francesca Capolongo、Laura Orian、Lucia Biasutto、Anna Signor、Daniela Gabbia、Paolo L. Manfredi、Sara De Martin 和 Andrea Mattarei，2026年1月26日，《药物化学杂志》(Journal of Medicinal Chemistry)。
DOI：10.1021/acs.jmedchem.5c01797
作者感谢 MGGM Therapeutics, LLC 与 NeuroArbor Therapeutics Inc. 合作提供的资金支持。多位作者声明他们是与裸盖菇素相关的专利的发明人。Link : https://scitechdaily.com/the-brain-benefits-of-magic-mushrooms-without-the-psychedelic-trip/