日内瓦大学 | 2026年4月9日
从分子层面来看，百岁老人似乎呈现出一种截然不同的衰老模式——在身体的关键系统中，他们竟然维持着出乎意料的“年轻”生物学特征。
在瑞士，仅有约0.02%的人口能够活到百岁高龄。究竟是什么特质让这些百岁老人如此与众不同？他们的体内是否蕴藏着抵御常规衰老损耗的奥秘？为了探究这一问题，来自日内瓦大学和洛桑大学的科学家们对三个不同年龄组人群的血液样本进行了分析。他们的研究发现，对“衰老即是一种持续且不可避免的机能衰退过程”这一传统观念构成了严峻的挑战。
在“SWISS100”项目框架下开展工作的研究人员，对百岁老人、八旬老人以及30至60岁成年人的血液样本进行了分析。他们在百岁老人的体内鉴定出了37种蛋白质，这些蛋白质与年轻个体体内的同类蛋白质高度相似，尤其是那些与低氧化应激水平相关的蛋白质。
这些蛋白质中，有些参与维持细胞外基质（即我们身体的“水泥”）的稳态；另一些则可能有助于抵御肿瘤的发生，或调节脂肪与糖类的代谢。这项研究成果已发表于《衰老细胞》（Aging Cell）期刊，它是洛桑大学（UNIL）学者 Daniela Jopp 所主导的一项宏大研究计划的组成部分；该计划旨在融合社会学、心理学、医学及生物学等多学科视角，以期更深入地揭示长寿的奥秘。其中，由 Karl-Heinz Krause 负责的生物学研究部分，主要聚焦于那些能够彰显百岁老人独特性的分子生物学特征。
这项研究纳入了39位百岁老人（年龄在100至105岁之间，其中85%为女性）、59位八旬老人以及40位较年轻的成年人（年龄在30至60岁之间）。研究人员解释道：“纳入八旬老人有助于我们对某些血液生物标志物在人一生中的演变过程进行更为精细的分析，并有助于区分‘正常衰老’与百岁老人所展现出的那种‘非凡衰老’。”
研究人员对血清中的724种蛋白质进行了检测，其中包括358种与炎症相关的蛋白质，以及366种与心血管健康密切关联的蛋白质。“在这724种蛋白质中，有37种呈现出了真正令人瞩目的结果，”Flavien Delhaes说道。“在我们的百岁老人受试者中，这37种蛋白质的特征谱（profiles）与最年轻组群的特征谱更为接近，而非与八旬老人的特征谱接近。这约占所检测蛋白质总数的5%，这一发现表明：百岁老人并非完全摆脱了衰老过程，而是在其体内，某些关键的衰老机制显著地减缓了。”
氧化应激减轻
研究人员检测了血清中的724种蛋白质，其中包括与炎症及心血管健康相关的标志物——这两者均为衰老过程中的关键因素。在这些蛋白质中，有37种表现得尤为突出。
“在我们研究的百岁老人群体中，这37种蛋白质的特征谱与最年轻组群更为接近，而非与八旬老人组群接近。这约占所测蛋白质总量的5%，这表明百岁老人并非完全免受衰老的影响，但某些关键的衰老机制在他们体内已显著减缓，”该研究的第一作者 Flavien Delhaes 说道。
这些蛋白质中有五种与“氧化应激”有关——这是一种由自由基驱动的生理过程，能够加速机体衰老。自由基通常产生于慢性炎症反应中（此时免疫细胞会生成自由基以抵御病原威胁），或是源于线粒体功能障碍（此时线粒体会释放过量的有害分子）。
Krause 提出了疑问：“究竟是百岁老人产生的自由基较少，还是他们拥有更为强大的抗氧化防御机制？”他接着补充道：“答案非常明确：百岁老人体内的抗氧化蛋白水平显著低于普通的老年人群体。乍看之下，这一结果似乎有悖常理；但实际上，这恰恰表明：由于百岁老人体内的氧化应激水平已显著降低，因此他们也就不再需要生成大量的抗氧化蛋白来抵御这种应激反应了。”
更少的代谢紊乱与炎症
这项研究还发现，在百岁老人体内，参与维持细胞外基质的蛋白质呈现出更年轻的水平，其中部分蛋白质甚至可能有助于预防癌症。通常而言，与脂肪代谢相关的蛋白质水平会随年龄增长而升高，但在百岁老人群体中，这种升幅要小得多。此外，作为一种关键的炎症蛋白，白介素-1α（interleukin-1 alpha）在该群体中的水平也相对较低。
另一项重要发现涉及一种名为DPP-4的蛋白质。这种蛋白质负责降解GLP-1——一种能够刺激胰岛素分泌、并常用于治疗糖尿病和肥胖症的激素。在百岁老人体内，DPP-4的功能保持得相当完好。“通过降解GLP-1，DPP-4有助于维持相对较低的胰岛素水平，从而可能保护他们免受高胰岛素血症和代谢综合征的侵害，”Delhaes解释道。“这其实是一种反直觉的机制，它表明百岁老人能够在无需分泌大量胰岛素的情况下，依然维持良好的血糖平衡。”
总体而言，研究结果表明，长寿与保持平衡的代谢状态有关，而非源于代谢活动的过度活跃。
优先践行健康的生活方式
从长远来看，这些研究发现有望为抗击老年人群体衰弱症的新型治疗手段铺平道路。
“目前，我们的研究突显了健康生活方式的重要性——这是我们每个人都能付诸实践的。鉴于长寿的遗传因素仅占约25%，成年期的生活方式便成为一个强有力的调节杠杆，具体涵盖营养摄入、体育锻炼及社会交往这几个方面。例如，清晨食用一份水果，有助于降低全天血液中的氧化应激水平；体育锻炼则有助于将细胞外基质维持在一种更为‘年轻’的状态；此外，避免体重超标也有助于维持健康的代谢水平，这与我们在百岁老人群体中所观察到的特征如出一辙，”作者总结道。
参考文献：《瑞士百岁老人血浆蛋白质组分析揭示关键“年轻态”相关蛋白》，作者：Flavien Delhaes, Justine Falciola, Adar Hoffman, Stéphanie Carnesecchi, Stefano Cavalli, Armin von Gunten, Daniela S. Jopp, François R. Herrmann, Karl-Heinz Krause；发表日期：2026年2月8日；期刊：《Aging Cell》。
DOI: 10.1111/acel.70409
Link: https://scitechdaily.com/why-some-people-reach-100-new-study-reveals-key-biological-differences/