作者：乌普萨拉大学 2024 年 11 月 14 日
研究人员创造了一种突破性的抗体，它结合了靶向、递送和免疫激活来治疗癌症，并在临床前测试中取得了成功。
乌普萨拉大学和 KTH 皇家理工学院的研究人员开发了一种基于抗体的创新精准医学，具有治疗各种类型癌症的潜力。
研究人员成功地将抗体的三种不同功能结合起来，共同增强 T 细胞对癌症肿瘤的作用。该研究已发表在《自然通讯》上。
研究人员开发了一种独特类型的抗体，该抗体既可以靶向并通过抗体本身输送药物包，同时激活免疫系统（“三合一设计”）以进行个性化免疫治疗。
“我们近 15 年以来一直在研究精准医学，以及如何使用抗体来影响免疫系统中的重要关键蛋白 (CD40)。我们现在可以证明，我们的新抗体方法可以作为癌症的精准医学，”乌普萨拉大学药学系教授 Sara Mangsbo 解释道，他与 KTH 皇家理工学院教授 Johan Rockberg 是这项研究的负责人作者。
一种新型精准医学（抗体）的插图，具有治疗多种癌症的潜力。研究人员成功地将抗体的三种不同功能结合起来，共同增强 T 细胞对癌症肿瘤的作用。图片来源：Sara Mangsbo/Johan Rockberg
针对肿瘤特异性突变
该药物可以重新引导免疫系统，以发现并靶向仅在癌细胞中发现的特定突变和基因变化，即新抗原。这是通过新抗体将独特的肿瘤特异性物质直接传递到特定类型的免疫细胞并同时刺激该细胞来实现的，从而能够大大增强 T 细胞对肿瘤的反应。
结果表明，该方法可以通过多种方式发挥作用。它不仅能激活人类血液样本中正确类型的免疫细胞，而且动物模型表明，接受治疗的小鼠存活时间更长，并且在更高剂量下，还能使小鼠免于癌症。该方法比以前研究人员研究过的治疗方法更安全。
定制精准药物的开发可能会既昂贵又耗时。
但”我们药物的优点是易于大规模生产，而且可以轻松针对患者的疾病或特定肿瘤进行定制。该药物由两个部分组成，一个是靶向双特异性抗体（可以提前大量生产），另一个是定制肽部分，可以针对所需类型的癌症小规模快速合成生产。 KTH 皇家理工学院教授Johan Rockberg 解释说：“无论是生产成本还是针对新肿瘤定制肽所需的时间都很短，这都提高了可用性，并使患者能够更快地从诊断到治疗。” 。
该研究的目的是建立一种比现有疗法更灵活、更快速、更安全的癌症治疗方法。该研究已经表明，该方法有可能为每位患者量身定制，从而增强抗癌免疫系统。下一步是使用完全优化的生产工艺来制造候选药物以进行进一步的安全性研究，然后开始人体临床试验。
参考文献：Aman Mebrahtu、Ida Lauren、Rosanne Veerman、Gözde Güclüler Akpinar 的“双特异性 CD40 激动性抗体，可形成抗体–肽缀合物，从而实现癌症特异性肽递送，从而改善小鼠 T 细胞增殖和抗肿瘤免疫力”马丁·洛德、亚历山德罗斯·科斯塔基斯、胡安·阿斯托加–韦尔斯、莱夫·达伦德、安德斯·奥尔森、奥斯卡·安德森、 Jonathan Persson、Helena Persson、Pierre Dönnes、Johan Rockberg 和 Sara Mangsbo，2024 年11 月 5 日，《自然通讯》。
DOI：10.1038/s41467-024-53839-5
2024年11月14日，顾震帝整理。